El estudio PremiÈRe posiciona a elacestrant como un fármaco prometedor para el tratamiento del cáncer de mama en mujeres jóvenes diagnosticadas durante la premenopausia

Barcelona / San Antonio (EE. UU.), 12 de diciembre de 2025.- El grupo de investigación académica en cáncer de mama SOLTI ha presentado hoy en el San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2025 los resultados del ensayo de fase 2 PremiÈRe (SOLTI-2104), que evalúa el uso del fármaco oral elacestrant en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama precoz HR+/HER2-, solo o en combinación con otros fármacos que inducen una supresión ovárica .

La población de pacientes jóvenes es un ámbito históricamente poco explorado y estos resultados aportan la primera evidencia de que elacestrant, un fármaco muy innovador de la familia de los “degradadores selectivos del receptor de estrógeno”, es capaz de provocar una parada de la proliferación de las células cancerosas y además muestra un perfil de seguridad consistente con datos previos.

La Dra. Meritxell Bellet, co-investigadora principal del estudio, miembro de la Junta Directiva de SOLTI y oncóloga médica del Hospital Universitari Vall d’Hebron, es la ponente del estudio en SABCS 2025.

Un reto específico en mujeres jóvenes con cáncer de mama precoz HR+/HER2-

Las mujeres premenopáusicas representan cerca del 30 % de las pacientes con cáncer de mama precoz con receptores hormonales positivos y HER2 negativo. En este grupo, la estrategia estándar se basa en la supresión de la función ovárica (OFS) combinada con tamoxifeno o inhibidores de la aromatasa, lo que ha demostrado mejorar la supervivencia libre de enfermedad , pero a costa de una toxicidad significativa, síntomas climatéricos intensos, disfunción sexual y un impacto relevante en la adherencia y la calidad de vida a largo plazo.

En este contexto, el fármaco oral elacestrant ya había demostrado superioridad frente a la hormonoterapia estándar en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2-, y actividad antiproliferativa en la enfermedad precoz en mujeres posmenopáusicas en el ensayo ventana ELIPSE, también promovido por SOLTI.

“Sabemos que la supresión ovárica combinada con tamoxifen, y particularmente con inhibidores de la aromatasaes muy eficaz para reducir el riesgo de recaída, e incluso la supervivencia global en pacientes con factores de mayor  riesgo,  pero también sabemos que no es un tratamiento neutro: implica inducir una menopausia química en mujeres jóvenes, con un impacto claro en síntomas, sofocos, dolores articulares,  desmineralización ósea, dificultades en la esfera sexual, que  impacta en la adherencia a largo plazo”, explica la Dra. Bellet. “Con PremiÈRe queríamos responder a una pregunta muy concreta: ¿podemos utilizar un fármaco endocrino oral de nueva generación como elacestrant en mujeres premenopáusicas con cáncer de mama precoz y obtener una actividad biológica relevante sin necesidad de suprimir la función ovárica en todas ellas?”.

Resultados: respuestas antiproliferativas y moleculares comparables con y sin supresión ovárica

Los resultados del estudio PremiÈRe muestran tasas de “parada completa del ciclo celular” (CCCA, por sus siglas en inglés) del 28,6 % en el grupo tratado con elacestrant y del 26,9 % en el grupo que recibió elacestrant más supresión ovárica, con porcentajes ligeramente superiores en los tumores Luminal A. Asimismo, ambos brazos registraron una reducción significativa del marcador de proliferación celular Ki67, con descensos del 62 % y 72 %, respectivamente. De forma paralela, se observó un desplazamiento hacia un fenotipo menos proliferativo, con conversión de perfiles moleculares PAM50 de alto o medio riesgo hacia categorías de bajo riesgo, y de tumores Luminal B hacia Luminal A o Normal-like. El tratamiento mostró, además, un perfil de seguridad coherente con los datos previamente descritos para elacestrant en otros contextos clínicos.

“Lo más relevante de PremiÈRe es que la actividad biológica de elacestrant ha sido muy similar tanto en monoterapia como en combinación con supresión ovárica”, señala la Dra. Bellet. “Vemos una inhibición marcada de la proliferación tumoral, cambios favorables en la expresión génica y un desplazamiento hacia perfiles de menor riesgo, lo que nos hace pensar que este fármaco podría convertirse en una opción de terapia endocrina oral atractiva para mujeres premenopáusicas con enfermedad precoz”.

Hacia estrategias de desescalada racional en terapia endocrina

Uno de los aspectos más destacados del estudio es el potencial de desescalar el tratamiento endocrino en mujeres jóvenes, manteniendo la eficacia biológica pero reduciendo la carga de toxicidad y complejidad asociada a la supresión ovárica prolongada.

“El objetivo principal de PremiÈRe era evaluar el efecto biológico y la seguridad de elacestrant solo o combinado con supresión ovárica en un periodo corto, previo a la cirugía”, explica el Dr. Tomás Pascual, investigador traslacional del ensayo, miembro de la Junta Directiva de SOLTI y oncólogo médico del Hospital Clínic de Barcelona. “Los resultados muestran una actividad antitumoral consistente y muy similar entre la monoterapia y la combinación, lo que nos permite plantear, por primera vez, que quizás no todas las pacientes jóvenes necesitan una supresión ovárica intensiva para beneficiarse de terapias endocrinas de nueva generación”.

“En un momento en el que buscamos tratamientos eficaces pero mejor tolerados, PremiÈRe aporta información clave para avanzar hacia estrategias de desescalada racional en la terapia endocrina de las mujeres premenopáusicas”, añade el Dr. Pascual. “Los siguientes pasos pasan por validar estos hallazgos en estudios más amplios y comparativos, ampliar nuestro conocimiento sobre los cambios hormonales inducidos por elacestrant en las mujeres sin supresión de la función ovárica e incorporar biomarcadores que nos ayuden a identificar qué pacientes pueden beneficiarse de un enfoque más sencillo y personalizado”.

Continuidad con el estudio ELIPSE y con la investigación académica de SOLTI

PremiÈRe se enmarca en el programa de ensayos ventana de SOLTI, que aprovechan el intervalo entre el diagnóstico y la cirugía para estudiar en profundidad el impacto biológico de nuevas estrategias terapéuticas en tumores de mama y en este sentido, el ensayo da continuidad al estudio ELIPSE.

“PremiÈRe es un ejemplo claro de cómo la investigación académica independiente permite formular preguntas que van más allá del desarrollo regulatorio clásico y se centran en necesidades muy concretas de las pacientes”, subraya la Dra. Bellet. “Nuestro objetivo es generar datos que ayuden a replantear el estándar de tratamiento en las mujeres jóvenes con cáncer de mama HR+/HER2-, incorporando opciones orales que puedan ser igual de eficaces, más sostenibles y mejor integradas en su proyecto de vida”.

PremiÈRe es un estudio académico impulsado por SOLTI en colaboración con múltiples centros investigadores, y ha contado con el apoyo de Menarini Stemline.