Los últimos resultados del estudio TOT-HER3 demuestran que una dosis inferior de patritumab deruxtecán reduce la toxicidad sin comprometer la eficacia en el tratamiento del cáncer de mama

Barcelona, 12 de mayo de 2023.- Los resultados de la parte B del estudio TOT-HER3 de SOLTI -el primer ensayo en testar el conjugado fármaco-anticuerpo patritumab deruxtecán en pacientes con cáncer de mama precoz HER2- no tratado previamente- demuestran que una menor dosis de este fármaco -5,6 mg/kg frente a 6,4 mg/kg, que era la dosis administrada en la parte A del ensayo- reduce la toxicidad a la que se exponen las pacientes sin comprometer su eficacia. Estos datos se han presentado hoy en sesión oral durante congreso europeo ESMO Breast Cancer 2023 (Berlín).

Estos resultados, que se hacen públicos hoy, corresponden a la parte B del ensayo TOT-HER3, un estudio promovido por SOLTI y liderado por el Dr. Aleix Prat, presidente de SOLTI y jefe del grupo Genómica traslacional y terapias dirigidas en tumores sólidos del IDIBAPS y por la Dra. Mafalda Oliveira, miembro de la Junta Directiva de SOLTI y oncóloga médica del Hospital Vall d’Hebron y VHIO.

“Ahora hemos evidenciado que una menor dosis de patritumab deruxtecán en cáncer de mama HER2-negativo consigue igualmente una respuesta clínicamente significativa -con una tasa de respuesta del 32%, independientemente del estatus de receptor hormonal-, un aumento de la infiltración inmunitaria y una disminución de la proliferación celular logrando, adicionalmente, una menor incidencia de efectos secundarios para las pacientes -especialmente hematológicos y hepáticos- sin comprometer la eficacia del tratamiento”, afirma la Dra. Mafalda Oliveira, investigadora principal del estudio.

“Los resultados de la parte B del TOT-HER3, por un lado, refuerzan la elevada actividad de este fármaco en cáncer de mama HER2 negativo, lo cual sienta las bases para explorar este fármaco en otros contextos dentro de la enfermedad precoz -como lo va a hacer el estudio VALENTINE-. Por otro lado, abren oportunidades para la enfermedad triple negativa, uno de los subtipos con una mayor necesidad actual de opciones terapéuticas: hasta ahora y puesto que es un subgrupo que presenta niveles muy bajos de la proteína HER3 pensábamos que el tratamiento con un fármaco dirigido contra HER3 (como es el caso de patritumab deruxtecán) no daría resultado y hemos visto justo lo contrario”, afirma el Dr. Aleix Prat, investigador principal del estudio.

Hace un año -y en el marco de ESMO Breast Cancer 2022- se presentaron resultados de la parte A del estudio, en la que se administró una dosis única de patritumab deruxtecán a 78 pacientes con cáncer de mama precoz hormono-sensible (HR+) y HER2 negativo (HER2-) no tratadas previamente y se evidenció una alta actividad antitumoral con reducción del tumor en el 45% de las pacientes además de cambios biológicos como la infiltración de células inmunológicas en el tumor y una menor proliferación. 

La alta actividad del fármaco motivó la ampliación del estudio (resultados de la parte B que se acaban de presentar) para incluir a 17 pacientes con tumores triples negativos y 20 pacientes más con tumores HR+/HER2- (a las que se suministraría esta vez una menor dosis).  

También se han presentado hoy los resultados del análisis traslacional derivado del mismo estudio y que se ha realizado en paralelo: “TOT-HER3 nos ha permitido caracterizar molecularmente los tumores y ver cuáles son las características biológicas en el momento de empezar el tratamiento que predicen quién se beneficia más o menos del fármaco. Gracias a ello vemos que los niveles de HER2 son un predictor de respuesta a este fármaco anti-HER3 (patritumab deruxtecán), lo cual es especialmente interesante”, apunta el Dr. Prat. Por su parte, el Dr. Tomás Pascual, director científico de SOLTI añade: “observamos que la expresión baja de HER2 se correlacionaba con mayor actividad del fármaco, midiéndolo a tres niveles: en el RNA, el DNA y en las proteínas, lo cual abre la puerta a seleccionar mejor a las pacientes que se pueden beneficiar de este fármaco”. 

“El estudio TOT-HER3 es un ejemplo paradigmático de cómo un fármaco que ya ha sido probado en enfermedad metastática puede probarse de forma eficiente en el contexto precoz y de cómo SOLTI ha sido capaz de articularlo para acercar esta nueva opción terapéutica a pacientes que nunca habían sido tratadas. Los estudios ventana, como este, no demoran mucho el desarrollo de un medicamento y además la información que se obtiene es clave. Así creo que el concepto TOT-HER3 podría ser aplicable a muchos otros fármacos, sobre todo en cáncer de mama, donde hay una mina de fármacos para todos los subgrupos de pacientes actualmente en ensayos para enfermedad metastática; el siguiente paso es ver si los podemos evaluar también en el contexto de la enfermedad precoz, que es donde podemos curar más y mejor”, concluye el Dr. Prat.

En el estudio TOT-HER3, promovido por SOLTI, han participado 115 pacientes de 10 hospitales españoles y se ha hecho en colaboración con la compañía farmacéutica Daiichi Sankyo.

Otras actualizaciones de SOLTI presentadas en el congreso ESMO Breast 2023

Además de la ampliación del propio estudio TOT-HER3, la notoriedad de los resultados impulsó la puesta en marcha de uno nuevo, cuyo diseño se ha presentado en ESMO Breast Cancer 2023: “haber conseguido una tasa de respuesta del 30% y una menor toxicidad debida a una dosis inferior del tratamiento que, no obstante, mantiene la eficacia nos lleva crear el estudio SOLTI-VALENTINE”, afirma el Dr. Tomás Pascual, director científico de SOLTI. El estudio VALENTINE probará patritumab deruxtecán, esta vez en contexto neoadyuvante, solo o en combinación con terapia endocrina para comprobar su eficacia frente a la quimioterapia clásica en cáncer de mama RH positivo/HER2 negativo. Los investigadores principales de este estudio son el Dr. Aleix Prat y la Dra. Mafalda Oliveira y cuenta con la colaboración de la empresa farmacéutica Daiichi Sankyo.

SOLTI ha presentado también estudio PROMETEO II, que testa la efectividad de dos fármacos en combinación palbociclib y letrozol, en pacientes con cáncer de mama HR+/HER2- con alto riesgo de recaída, que son aquellos con enfermedad residual tras el tratamiento neoadyuvante -preoperatorio- de quimioterapia y que representan hoy una necesidad médica no cubierta.  PROMETEO II demuestra que el 59% de las pacientes que participaban en el estudio experimentaron una parada completa del ciclo celular, además de comprobar que la combinación de fármacos induce un potente efecto inmune. Las investigadoras principales de este estudio son la Dra. Eva Ciruelos -vicepresidenta de SOLTI y coordinadora de la unidad de mama del Hospital 12 de Octubre- y la Dra. Sonia Pernas -miembro de la junta directiva de SOLTI y jefa de la unidad de cáncer de mama del Instituto Catalán de Oncología (ICO) y cuenta con la colaboración de la empresa farmacéutica Pfizer.

Por último, se han presentado los primeros resultados del estudio ATREZZO de SOLTI que, tras el análisis de la respuesta de las 19 primeras pacientes, confirman la seguridad y eficacia de la combinación de trastuzumab junto a un fármaco de inmunoterapia (atezolizumab) y quimioterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico tratadas previamente con quimioterapia y fármacos anti-HER2. El estudio, que incluirá a un total de 56 pacientes, está liderado por el Dr. Aleix Prat y la Dra. Eva Ciruelos y se hace en colaboración con la empresa farmacéutica Roche Pharma AG.

SOLTI ADCsessions in oncology

Más allá de las novedades presentadas durante el congreso y como previa al mismo, SOLTI reunió por segunda vez a oncólogos de referencia nacional e internacional para poner en común los nuevos horizontes que plantean los inmunoconjugados o Antibody Drug Conjugates (ADCs) en distintos tumores, concretamente: cáncer de mama, pulmón, gastrointestinal y genitourinario. 

Este encuentro científico, “SOLTI ADCsessions in oncology” -que tuvo lugar el 4 de mayo- fue coordinado por la Dra. Eva Ciruelos (Hospital 12 de Octubre y HM Hospitales) y la Dra. Mafalda Oliveira (Vall d’Hebron Institute of Oncology), miembros de la Junta Directiva de SOLTI y contó con un panel de ponentes de reconocido prestigio internacional: Dr. Javier Cortés (International Breast Cancer Center), el Dr. Leif Ellisen (Massachusetts General Hospital, USA) o el Dr. Aditya Bardia (Massachusetts General Hospital, USA), entre otros.

Las investigaciones en marcha confirman que el uso de esta familia de fármacos en las distintas patologías oncológicas cambiará el protocolo de tratamiento en la práctica clínica habitual; de hecho, la evidencia de la nueva generación de ADCs en los distintos tumores confirma su potencial como tratamiento transversal independientemente del órgano de origen del tumor.

“SOLTI ADCsessions in oncology” cuenta con el aval de la Sociedad Española de Oncología Médica y con el apoyo de las empresas farmacéuticas Gilead, Daiichi Sankyo | AstraZeneca y Seagen.