Un estudio liderado por SOLTI identifica una nueva opción terapéutica para pacientes con cáncer de mama agresivo y con escasa respuesta a la quimioterapia inicial
- NOTA DE PRENSA
- El cáncer de mama HR+/HER2-negativo es el más frecuente y en muchas ocasiones es necesario tratarlo con quimioterapia antes de la cirugía con el objetivo de mejorar el pronóstico post-intervención
- Las pacientes con enfermedad residual tras esta quimioterapia neoadyuvante enfrentan una situación de mal pronóstico y por ello es necesario desarrollar nuevas terapias para estos casos
- Para responder a esta necesidad clínica, el grupo académico SOLTI ha impulsado el estudio fase II PROMETEO (SOLTI-1503), que explora la combinación de un virus oncolítico (T-VEC) con inmunoterapia (atezolizumab) en este contexto. Es el primer ensayo que evalúa esta estrategia de en pacientes con enfermedad residual antes de la cirugía
- La combinación permitió que 1 de cada 4 pacientes alcanzara una respuesta patológica completa, un hallazgo extraordinario en una población considerada resistente a la quimioterapia previa a la cirugía
- Tras un seguimiento de casi 4 años, ninguno de los pacientes que alcanzó una respuesta patológica completa ha recaído, lo que refuerza la relevancia clínica y pronóstica de este hallazgo
- PROMETEO pone de manifiesto el valor de los ensayos de “ventana de oportunidad”, que aprovechan el periodo entre el diagnóstico y la cirugía para evaluar nuevas terapias y estudiar en profundidad los mecanismos biológicos del tumor
Barcelona, 18 de febrero de 2026.- Los resultados del estudio académico PROMETEO (SOLTI-1503), promovido por SOLTI, han sido publicados en Nature Communications, una de las principales revistas científicas a nivel internacional. El estudio propone un nuevo abordaje terapéutico para pacientes con cáncer de mama de mal pronóstico tras una respuesta limitada a la quimioterapia neoadyuvante. PROMETEO es un ensayo fase II de “ventana de oportunidad” que explora la combinación del virus oncolítico Talimogene laherparepvec (T-VEC) con la inmunoterapia atezolizumab en pacientes con cáncer de mama HER2-negativo y enfermedad residual tras haber recibido tratamiento neoadyuvante.
Este estudio aborda una de las situaciones de peor pronóstico en cáncer de mama: pacientes que, tras completar quimioterapia neoadyuvante, aún presentan enfermedad residual antes de la cirugía. Estos casos carecen de opciones específicas de escalada terapéutica y presentan un riesgo elevado de recaída. El ensayo introdujo, por primera vez en este contexto, la administración de viroinmunoterapia en la “ventana” prequirúrgica, lo que implicó un notable desafío logístico y científico y permitió recoger valiosa información traslacional a partir de múltiples muestras tumorales.
Los resultados del estudio PROMETEO demuestran que, además de ser una combinación segura y bien tolerada, este tratamiento permitió que 7 de las 28 pacientes incluidas (25%) alcanzaran una respuesta patológica completa -ausencia de células tumorales o pCR, por sus siglas en inglés-, un hallazgo extraordinario en una población en la que este tipo de respuesta es excepcional.
Además, en el análisis por subtipos, la tasa de pCR fue del 30,0% en los tumores HR+/HER2– frente al 12,5% en los del tipo triple negativos, un resultado especialmente relevante si se considera que todas las pacientes incluidas ya habían recibido quimioterapia sin alcanzar una respuesta completa. En este contexto, lograr nuevas respuestas patológicas completas es extraordinario. También se observó una activación inmune robusta, caracterizada por un incremento de linfocitos infiltrantes de tumor (TILs), una mayor expresión de PD-L1 y la activación de señales inmunológicas, lo que confirma la capacidad de esta estrategia para remodelar el microambiente tumoral.
Con una mediana de seguimiento de aproximadamente cuatro años, no se registraron recaídas entre las pacientes que alcanzaron una pCR, lo que confirma el valor pronóstico de la respuesta completa en esta población.
El Dr. Aleix Prat, investigador principal del estudio PROMETEO y director del Clinic Barcelona Comprehensive Cancer Centre -impulsado por el Hospital Clínic, el IDIBAPS y la UB-, destaca: “PROMETEO ha sido el primer ensayo en explorar la combinación de inmunoterapia intratumoral y bloqueo de PD-L1 en cáncer de mama residual antes de la cirugía. Este tipo de estudios son especialmente difíciles de llevar a cabo, pero su éxito demuestra que la investigación académica puede abrir nuevas vías de tratamiento y generar conocimiento de gran valor biológico y clínico”.
El Dr. Tomás Pascual, miembro de la Junta Directiva de SOLTI, oncólogo médico del Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Center y co-investigador principal del estudio PROMETEO, añade: “PROMETEO demuestra que incluso tumores habitualmente poco inmunogénicos, como los hormonales, pueden responder a estrategias de inmunoterapia local.” Esta investigación, que se enmarca además en el trabajo realizado durante su tesis doctoral en la Universitat de Barcelona, dirigida por el Dr. Aleix Prat, es una puerta para explorar nuevas opciones, como apunta el investigador: “Este hallazgo abre una línea de investigación muy prometedora para la mayoría de personas con cáncer de mama que hoy disponen de pocas alternativas más allá de la terapia endocrina. Además, el estudio refleja cómo los ensayos de ventana de oportunidad impulsados por grupos académicos pueden generar evidencia valiosa y formar a una nueva generación de investigadores clínicos.”
De cara al futuro, SOLTI y los investigadores implicados coinciden en que la experiencia adquirida con PROMETEO servirá como modelo para explorar nuevas combinaciones de inmunoterapia y estrategias intratumorales en cáncer de mama y otros tumores sólidos. Aunque el fármaco T-VEC no continuará su desarrollo clínico en esta indicación, PROMETEO ofrece una prueba de concepto única: demuestra que es posible inducir inflamación tumoral y remodelar el microambiente en cáncer de mama resistente, abriendo el camino a la investigación de otros virus oncolíticos y combinaciones inmunoterapéuticas.
Promovido por SOLTI, el estudio PROMETEO ha incluido a 28 pacientes y ha contado con el apoyo de Amgen y Roche. Además, toda la investigación traslacional, incluyendo el análisis de estas muestras y la caracterización biológica de los tumores, se ha realizado en el Laboratorio de Genómica Traslacional y Terapias Dirigidas en Tumores Sólidos, dirigido por el Dr. Aleix Prat, en el Clínic Barcelona Comprehensive Cancer Center.
